La notizia . Identificato un link tra l’oncogene c-Myc e la regolazione dello stress ossidativo indotto da terapia farmacologica oncologica. Lo studio, italiano, è stato pubblicato dalla prestigiosa rivista Molecular Cell.

L'oncogene. Il ruolo di c-Myc nella regolazione del ciclo cellulare, della differenziazione e dell’apoptosi è ben noto da molti anni. Recenti ricerche suggeriscono un ruolo importante di c-Myc nella regolazione del metabolismo. Il team di ricercatori coordinato da Annamaria Biroccio del Laboratorio di Chemioterapia Sperimentale dell'Istituto Regina Elena ha definito un’ulteriore funzione di questo oncogene: regolare lo stato redox grazie alla mediazione del glutatione (GSH). La ricerca è di importanza strategica, perché l’attivazione fosforilazione-dipendente da parte di c-Myc del meccanismo di sopravvivenza diretto da GSH può contribuire alla resistenza allo stress ossidativo nelle cellule tumorali, che generalmente esibiscono una espressione c-Myc deregolata.

L'esperta. Spiega Annamaria Biroccio: “c-Myc, uno degli oncogeni più frequentemente alterati nei tumori umani, è coinvolto nella risposta delle cellule a condizioni di stress ossidativo indotto da farmaci antineoplastici attraverso la regolazione del contenuto intracellulare di glutatione, una molecola coinvolta nei meccanismi di difesa e di detossificazione da agenti esterni, inclusi i farmaci. Il legame tra Myc e glutatione è la g-GCS, l’enzima che partecipa direttamente alla sintesi del glutatione. In particolare abbiamo osservato che farmaci antineoplastici che generano uno stress ossidativo sono in grado di indurre una modificazione dell’oncogene in un ben definito sito della proteina (Ser62) che conferisce a Myc la capacità di regolare direttamente la g-GCS determinando così un aumento nel contenuto intracelllulare di glutatione, che rende le cellule resistenti al trattamento farmacologico. Questo rientra in una linea di ricerca portata avanti da diversi anni dal laboratorio di Chemioterapia Sperimentale  IRE e che ha determinato la definizione di Myc quale interessante bersaglio terapeutico nel trattamento dei tumori”

Bibliografia. Benassi B, Fanciulli M, Fiorentino F, Porrello A, Chiorino G, Loda M, Zupi G, Biroccio A. c-Myc Phosphorylation Is Required for Cellular Response to Oxidative Stress. Molecular Cell 2006; 21: 509-19.

david frati


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