Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) rappresenta circa il 10% delle patologie tiroidee. Il 75% delle forme di MCT sono di natura sporadica, mentre il restante 25% comprende tre diversi tipi di sindromi cancerose ereditarie, definite nel loro complesso Neoplasie Endocrine Multiple di tipo 2 (MEN2):

• Neoplasia Endocrina Multipla tipo 2A (MEN2A);
• Neoplasia Endocrina Multipla tipo 2B (MEN2B);
• Carcinoma Familiare Midollare della Tiroide (FMCT).

Tutte e tre le forme di MEN2 presentano come componente comune l’insorgenza del carcinoma midollare della tiroide; nelle sindromi MEN2A e MEN2B, inoltre, vi è un rischio elevato di Feocromocitoma (PHEO), un tumore delle ghiandole surrenali, ed altre patologie correlate quali, rispettivamente, adenomi o iperplasie paratiroidee, ganglioneuromatosi del tratto gastrointestinale e neuromi mucosali. MCT è riscontrabile come una piccola massa a livello del collo. La probabilità di guarigione in caso di malattia in stato avanzato non è molto elevata, e dipende principalmente dall'invasività del tumore. Fortunatamente, se diagnosticata in tempo, prima di dar luogo a metastasi, questa patologia può essere curata mediante tiroidectomia.
Ciascuna delle tre sindromi cancerose ereditarie è causata dalla presenza di una mutazione germinale a livello proto-oncogene RET.
A differenza degli attuali tests di screening biochimici (dosaggio della calcitonina, quantizzazione delle catecolamine urinarie e plasmatiche, dosaggio del calcio plasmatico e del livello degli ormoni paratiroidei) impiegati per il monitoraggio dei pazienti con familiarità per le patologie MEN2A, MEN2B ed FMTC, l’analisi del DNA consente di selezionare i pazienti realmente a rischio, ovviando alla necessità di sottoporre indistintamente tutti i membri di una famiglia a ripetuti accertamenti clinici.
Mediante l’analisi di mutazione del Proto-Oncogene RET si identificherà la presenza di mutazioni costituzionali e, in relazione alla specifica

L’analisi di mutazione del DNA viene condotta operando inizialmente una reazione enzimatica di amplificazione del DNA, conosciuta come Polymerase Chain Reaction (PCR), che consente di amplificare in vitro una specifica regione della molecola, copiandola in varie fasi successive, fino ad ottenerne milioni di copie.
In tale maniera viene amplificata la regione codificante completa e parte della regione intronica per gli esoni 10, 11, 13, e 16 del proto-oncogene RET; successivamente i prodotti di PCR così ottenuti vengono sequenziati mediante l'impiego di un sequenziatore automatico a tecnologia fluorescente (ABI PRISM 310 Genetic Analyzer).
La sequenza di ciascun esone e/o introne viene confermata mediante il sequenziamento del filamento opposto, e successivamente viene condotta l'analisi comparativa delle due sequenze con una sequenza di riferimento priva di mutazioni (sequenza wilde type) per accertare l'eventuale presenza di mutazione.

MUTAZIONI INVESTIGATE

Riepilogo informazioni sulla patologia:

Campioni biologici su cui è possibile eseguire il test: